每經(jīng)記者｜鄢銀嬋    每經(jīng)編輯｜楊夏    

時隔2年，創(chuàng)新藥企百力司康又一次站在了公眾聚光燈下。

2年前，它曾依靠旗下一款HER2（人類表皮生長因子受體2）靶向型艾立布林ADC候選藥物BB-1701，與跨國藥企衛(wèi)材簽下一筆最高20億美元的BD（商務(wù)拓展）合作協(xié)議。

2年后，它奔赴港交所遞交上市申請，招股書里卻披露稱，百力司康已經(jīng)于2025年5月和衛(wèi)材就BB-1701的臨床試驗合作開發(fā)事宜訂立逐步終止合作協(xié)議，百力司康將獨自負(fù)責(zé)BB-1701未來的全球開發(fā)及商業(yè)化?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者深入研究發(fā)現(xiàn)，就在終止前幾個月，雙方披露了兩組臨床試驗數(shù)據(jù)，衛(wèi)材主導(dǎo)的試驗顯示，核心產(chǎn)品BB-1701對特定乳腺癌患者的客觀緩解率僅14.3%，而百力司康自主試驗數(shù)據(jù)卻達(dá)21.4%。不過，上述試驗數(shù)據(jù)是否是衛(wèi)材退出的關(guān)鍵動因并不得而知。

事實上，自百力司康創(chuàng)立以來，便深受衛(wèi)材的影響。公司創(chuàng)始人之一周宇虹曾在衛(wèi)材子公司任職超過10年，成立次年便獲得衛(wèi)材旗下艾立布林的全球授權(quán)；衛(wèi)材還通過1.7億元獨家融資成為公司第七大股東。

如今大單合作的終止也為百力司康的核心藥品全球開發(fā)前景，增添了更多的不確定性。

與衛(wèi)材簽訂20億美元BD協(xié)議

6月底，創(chuàng)新藥企百力司康（BlissBio Inc.）正式向港交所遞交了上市申請書，高盛、華泰國際與建銀國際擔(dān)任其聯(lián)席保薦人。

對港股投資者而言，百力司康的知名度并不高。但關(guān)注生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資者可能會記得，2年前，這家公司與全球知名藥企日本衛(wèi)材株式會社（Eisai）達(dá)成了一項最高20億美元的BD協(xié)議。

招股書顯示，2023年4月，百力司康與衛(wèi)材就核心產(chǎn)品BB-1701達(dá)成一項具有戰(zhàn)略選擇權(quán)的臨床試驗合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，衛(wèi)材保留了未來獲得BB-1701在除大中華區(qū)以外全球范圍開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。若衛(wèi)材行使這一權(quán)利，百力司康將獲得相應(yīng)的行權(quán)付款，并有資格獲得總計高達(dá)20億美元的后續(xù)開發(fā)與商業(yè)化里程碑付款，以及產(chǎn)品的銷售分成。

據(jù)了解，BB-1701是一種靶向HER2、以艾立布林為有效載荷的ADC候選藥物，主要針對乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和潛在的其他HER2表達(dá)癌癥。

值得注意的是，該協(xié)議簽訂一個月后，衛(wèi)材更是作為獨家投資者，向百力司康注入了1.7億元人民幣的B++輪融資。

事實上，與衛(wèi)材的合作脈絡(luò)始終貫穿百力司康的成長足跡。

2018年3月，成立僅一年的百力司康，便與衛(wèi)材簽訂了一份關(guān)鍵性的許可協(xié)議。這份協(xié)議賦予了百力司康在全球范圍內(nèi)，開發(fā)靶向HER2、EGFR和B7-H3這三大熱門靶點的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）藥物時，獨家使用衛(wèi)材擁有的微管蛋白抑制劑艾立布林（Eribulin）作為“有效載荷”的權(quán)利。

艾立布林本身是一款已在臨床應(yīng)用超過十年的成熟抗癌藥物分子，作為協(xié)議的一部分，衛(wèi)材保留了與艾立布林連接子技術(shù)相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)，而百力司康則擁有基于這些靶點開發(fā)的ADC藥物的全球權(quán)益。

可以說，這項合作也成為百力司康后續(xù)布局研發(fā)管線的基石。招股書顯示，除了BB-1701外，公司還擁有另外三款處于臨床階段的ADC候選藥物：靶向EGFR的BB-1705、靶向B7-H3的BB-1712以及靶向CD73的BB-1709，而這幾款藥物所搭載的均是艾立布林載荷。

核心團隊衛(wèi)材背景成合作“通行證”？

隨之而來的問題是，一家彼時成立僅1年的初創(chuàng)生物技術(shù)公司，為何能贏得像衛(wèi)材這樣的國際制藥巨頭的青睞？《每日經(jīng)濟新聞》記者深入研究公司招股書發(fā)現(xiàn)，或與百力司康的創(chuàng)始團隊有關(guān)。

百力司康的創(chuàng)始人為兩位“60后”海歸女博士，59歲的魏紫萍和60歲的周宇虹，她們的職業(yè)軌跡有著頗多相似之處：先后在中國頂尖大學(xué)畢業(yè)，不約而同橫跨太平洋進入美國新澤西州立羅格斯大學(xué)深造，此后她們的名字，又相繼出現(xiàn)在百時美施貴寶和強生等跨國巨頭的研發(fā)團隊名單上。

魏紫萍目前是百力司康的董事長兼CEO，她從百時美施貴寶、強生的實驗室研究員做起，逐步晉升為阿斯利康旗下MedImmune的生物制藥開發(fā)科學(xué)總監(jiān)，再到諾瓦瓦克斯醫(yī)藥擔(dān)任執(zhí)行董事。值得注意的是，她曾執(zhí)掌美國華人生物醫(yī)藥科技協(xié)會，這個平臺以“連接中美生物醫(yī)藥”為宗旨，為其提供了深度接觸中國生物醫(yī)藥生態(tài)的機會。她曾坦言，正是這段經(jīng)歷催生了創(chuàng)業(yè)念頭——“想結(jié)合東西方所長做更多事情”。

周宇虹為百力司康的首席科學(xué)官，專注于研發(fā)攻堅。就職百時美施貴寶與強生之后，她加入衛(wèi)材收購公司Morphotek，在那里深耕超過11年，并擔(dān)任該公司抗體開發(fā)高級總監(jiān)?；蛟S正是周宇虹在Morphotek的這段經(jīng)歷，為尚在初創(chuàng)期的百力司康獲得了與衛(wèi)材合作的“通行證”。

值得一提的是，除了衛(wèi)材，百力司康也頗受資本看好。2018年，東方富海領(lǐng)投，以每股2元的價格向百力司康注入3500萬元天使投資；2019年，夏爾巴投資領(lǐng)投的A輪融資將總額推高至1.1億元，每股成本提升至4.26元；2021年，高瓴創(chuàng)投聯(lián)合Cormorant、VMS、和達(dá)生物醫(yī)藥基金共同注資4.35億元，每股作價已攀升至11.38元。此后2年，公司又分別完成了1.24億元（每股13.51元）和1.7億元（每股14.63元）的融資。至此，百力司康在IPO前累計完成了五輪融資，總額約8.74億元，清晰地劃出一道估值上揚的曲線。

招股書顯示，百力司康與投資者簽署的協(xié)議中包含了一系列特殊權(quán)利條款，例如贖回權(quán)、清算優(yōu)先權(quán)、反稀釋保護、董事會席位及相關(guān)信息權(quán)等，這些條款將隨著成功上市自動終止，但若IPO折戟，則效力即刻恢復(fù)。

療效數(shù)據(jù)缺乏市場競爭力，20億美元合作生變

BB-1701毫無疑問是百力司康最受矚目的產(chǎn)品。

根據(jù)弗若斯特沙利文，在治療優(yōu)赫得®（第一三共旗下一款HER2靶向ADC藥物）經(jīng)治的HER2陽性及HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者的全球試驗中，BB-1701是臨床階段最靠前的ADC，有望成為首款全球指定用于治療優(yōu)赫得®既往經(jīng)治的HER2+和HER2低表達(dá)mBC患者。

基于2023年衛(wèi)材與百力司康簽署的合作協(xié)議，2023年，衛(wèi)材向百力司康支付了1.8億元，占后者全年總收入的100%；2024年繼續(xù)支付2226.1萬元，占比仍高達(dá)98.5%。

招股書顯示，衛(wèi)材不僅是百力司康的唯一大客戶和第七大股東，還是公司第一大供應(yīng)商，2023年采購額占比29.7%。值得一提的是，盡管雙方的業(yè)務(wù)和資本有著雙重綁定，但衛(wèi)材仍于2025年5月選擇終止合作。

2025年5月，雙方就BB-1701的臨床試驗合作訂立了逐漸終止協(xié)議，衛(wèi)材明確決定不行使那份曾被寄予厚望的戰(zhàn)略合作選擇權(quán)，百力司康將獨自扛起這款藥物未來的全球開發(fā)與商業(yè)化重任。這也意味著，此前協(xié)議中的20億美元的潛在收益將化為泡影。

百力司康并未說明衛(wèi)材選擇終止的原因，不過《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，就在幾個月前，雙方針對該藥物的臨床試驗在同步進行，并披露了一些關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)。

衛(wèi)材牽頭的205試驗，截至2025年1月18日，針對既往接受過優(yōu)赫得®治療的mBC患者，客觀緩解率（ORR）為14.3%（3/21），最佳緩解率（BRR）為23.8%（5/21）。百力司康自主的206試驗，截至2025年5月9日，針對接受過TOP1-i ADC治療的mBC患者，ORR為21.4%（6/28），BRR達(dá)32.1%（9/28）；在HER2低表達(dá)亞組中，BRR更高達(dá)41.2%（7/17）。

不難看出，206試驗數(shù)據(jù)結(jié)果明顯優(yōu)于205試驗，而衛(wèi)材宣布終止合作，恰好在該試驗結(jié)果披露后幾個月。兩項試驗的對象都是mBC患者，不同點在于205試驗對象既往接受過優(yōu)赫得®治療，而206的試驗對象則是接受過TOP1-i ADC治療。據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球每年優(yōu)赫得®經(jīng)治患者人數(shù)將從2024年全球2.97萬例增長至2040年的26.38萬例，中國的則將從2910例增至9.2萬例，市場潛力可觀，也更為值得布局。

業(yè)內(nèi)分析指出，衛(wèi)材主導(dǎo)試驗的療效數(shù)據(jù)（尤其是較低的緩解率）未能展現(xiàn)足夠競爭力，可能是其選擇退出的核心動因。畢竟對跨國藥企而言，當(dāng)早期臨床數(shù)據(jù)無法支撐顯著市場優(yōu)勢時，及時止損是理性決策。

對百力司康而言，失去衛(wèi)材這一大客戶，其財務(wù)狀況或“雪上加霜”。

2024年，衛(wèi)材貢獻的收入同比驟降87.65%，公司全年營收隨之從上年1.8億元下跌至2259.1萬元，主要原因便在于衛(wèi)材。而毛利則從1.52億元劇縮至27.7萬元，凈虧損則由2.07億元擴大至5.57億元。

百力司康表示，虧損的原因一方面來自持續(xù)的高研發(fā)投入，2023—2024年研發(fā)支出達(dá)1.44億與1.2億元，占收入比例飆升至125%和522%；另一方面則是對賭條款的反噬，由于公司向投資者發(fā)行的優(yōu)先權(quán)產(chǎn)生巨額“贖回負(fù)債”，其賬面價值變動導(dǎo)致2023—2024年分別確認(rèn)2.05億元與4.3億元的非現(xiàn)金損失。截至2024年末，該項負(fù)債已膨脹至17.6億元，直接導(dǎo)致公司處于資不抵債的狀況。

如今，失去衛(wèi)材助攻，百力司康只能自主推進核心產(chǎn)品的全球開發(fā)和推廣，這無疑需要更多的資金支撐。此番沖刺港股IPO，能否成功募資續(xù)血還有待觀察。7月9日，《每日經(jīng)濟新聞》記者就相關(guān)問題向百力司康所披露的郵箱發(fā)送了采訪提綱，截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。

（封面圖片來源：每日經(jīng)濟新聞 文多 攝）