每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)實習(xí)記者｜林姿辰    實習(xí)生 黃穎琳    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，8月30日到9月3日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心共收到3家上市公司提交的3個生物制品新藥申請。

一款新藥的上市，要經(jīng)過漫長的臨床試驗階段，而投資者的情緒大多從其遞交臨床申請起便開始發(fā)酵。本階段，恒瑞醫(yī)藥的雙抗藥物SHR-1701注射液，和藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品倍諾達獲批上市，兩家公司的股價走勢，很好地闡釋了一款新藥如何左右上市公司的價值，以及上市公司的基本面會怎樣影響投資者的判斷。

不過，基于歷史信息作出的判斷只是短期預(yù)判。未來，恒瑞醫(yī)藥能否做好“科技創(chuàng)新”和“國際化”、帶領(lǐng)股價走出價值洼地；藥明巨諾能否不負眾望，走好首款產(chǎn)品的商業(yè)化，都要留給時間作答。

一周新藥申請

本周，君實生物（688180，SH）、恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）和康諾亞（02162，HK）各遞交1個新藥臨床申請；以藥明巨諾為代表的多個藥企有新品獲批上市。

按申請類別劃分，本階段申報類別情況如下：

一周熱點評論

1、SHR-1701鼻咽癌適應(yīng)癥獲批臨床，恒瑞醫(yī)藥股價仍舊低迷

8月30日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的1類抗腫瘤藥物——SHR-1701注射液收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，其治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者的安全性和耐受性的Ib期臨床研究將于近期開展。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前，SHR-1701注射液尚無適應(yīng)癥獲批，但晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌已進入III期臨床階段，且有6個適應(yīng)癥處于II期臨床階段，分別覆蓋晚期/轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤，以及小細胞肺癌。

此外，針對鼻咽癌的Ia期臨床也正在進行。除了鼻咽癌，7項新適應(yīng)癥上市申請也已經(jīng)被批準(zhǔn)臨床，分別覆蓋癌癥、晚期/轉(zhuǎn)移性宮頸癌、胃食管交界處癌、胃癌、腎細胞癌、晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌，以及晚期/轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。

15個申報適應(yīng)癥不僅體現(xiàn)出恒瑞醫(yī)藥對SHR-1701注射液的重視，也拉高了相關(guān)的研發(fā)費用。截至8月底，恒瑞醫(yī)藥對SHR-1701相關(guān)項目的累計研發(fā)投入已經(jīng)超過2億元。而此次獲批臨床的鼻咽癌，也確實是個值得投入的領(lǐng)域。

根據(jù)天風(fēng)證券分析，我國鼻咽癌新患占全球鼻咽癌新患近半數(shù)，與其它頭頸鱗癌相比，鼻咽癌具有容易發(fā)生轉(zhuǎn)移擴散的特點，對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的鼻咽癌治療難度較大，目前一線治療方案僅有含鉑化療，發(fā)生疾病進展后目前仍缺乏有效的治療手段，因此存在大量未被滿足的臨床需求。

這讓眾多藥企看到了鼻咽癌市場的發(fā)展?jié)摿?，國?nèi)其他PD-1頭部企業(yè)均布局了一線鼻咽癌。例如，針對該適應(yīng)癥，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗已于今年6月成功獲批，而君實生物的特瑞普利單抗的上市申請還在審評審批中。此外，信達生物、康方生物和百濟神州也有PD-1藥物用于一線鼻咽癌的適應(yīng)癥處于Ⅱ期或Ⅲ期臨床階段。

但作為抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白，SHR-1701注射液和上述幾款PD-1藥物不太一樣。前者靶向于PD-L1和TGFβ，能同時阻斷PD-L1和TGF-β兩條通路，理論上比只指向單一靶點的PD-1藥物效用更強。

而從競品看，默克集團、普米斯生物技術(shù)、蘇州創(chuàng)勝集團、博際生物醫(yī)藥的同類產(chǎn)品已在國內(nèi)外處于臨床試驗階段，適應(yīng)癥以晚期惡性腫瘤為主。不過，由于國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品獲批上市，亦無相關(guān)銷售數(shù)據(jù)，SHR-1701注射液未來的研發(fā)和商業(yè)化仍存有不確定性。

從二級市場來看，新藥申報臨床的消息也并未挽回恒瑞醫(yī)藥低迷的股價。8月31日，恒瑞醫(yī)藥的盤中股價降至44.33元/股，為過去一年最低?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，考慮到恒瑞醫(yī)藥在過去半年接連經(jīng)歷了集采承壓、查賬被罰、凈利潤增長乏力等一系列利空事件，投資者對恒瑞醫(yī)藥的觀望態(tài)度很難在短期內(nèi)得到改變。

而從長期看，“醫(yī)藥老大哥”恒瑞醫(yī)藥遭遇的仿制藥斷崖式下降、創(chuàng)新藥逐步增長的問題，能否得到解決還要看其“科技創(chuàng)新”和“國際化”戰(zhàn)略的執(zhí)行力。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)任董事長孫飄揚在半年報投資者交流會的發(fā)言，明年、后年將是公司腫瘤和非腫瘤創(chuàng)新藥的豐收時點，到時會參加國家醫(yī)保談判實現(xiàn)放量。

2、國產(chǎn)首個CAR-T產(chǎn)品露面，牽引藥明巨諾股價漲超28%

在首個CAR-T療法獲批兩個多月后，國內(nèi)市場迎來第二款CAR-T產(chǎn)品。

9月3日，藥明巨諾發(fā)布公告，宣布了其創(chuàng)立5年來，首款創(chuàng)新產(chǎn)品獲批上市的好消息。根據(jù)公告，這是一款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達），作為國產(chǎn)首款、國內(nèi)第2款、全球第6款獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，可用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

這一消息對市場的沖擊不小。9月6日，也就是公告放出后的第一個交易日，藥明巨諾股價大漲28.09%；盡管在9月7日股價進行了回調(diào)，但也一掃過去一個多月的下行陰霾，股價回升至20港元/股以上。

投資者情緒高漲的主要原因在于CAR-T產(chǎn)品的稀缺。目前，國外上市的CAR-T產(chǎn)品共有5款，分別是諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、百時美施貴寶的Breyanzi和百時美施貴寶/藍鳥生物的Abecma；而國內(nèi)上市的，只有復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液。

藏在稀缺產(chǎn)品背后的，是一個極具潛力的市場。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球CAR-T細胞治療市場從2017年的0.1億美元增長到2020年的11億美元，預(yù)計未來幾年將加速增長。同時，2021年至2025年，中國CAR-T療法市場規(guī)模（以成本價計）預(yù)計復(fù)合年增長率為151.0%，2030年或?qū)⑦_到289億元。

偌大的市場加上為數(shù)不多的產(chǎn)品，這條黃金賽道的追捧者不在少數(shù)，靶點扎堆現(xiàn)象也日益嚴(yán)重。以國外上市產(chǎn)品為例，除了Abecma靶向BCMA，適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤，其余4款均靶向CD19，適應(yīng)癥涉及淋巴瘤，靶點和適應(yīng)癥都與藥明巨諾的倍諾達高度一致。而國內(nèi)靶點扎堆現(xiàn)象同樣嚴(yán)重。

先發(fā)就是優(yōu)勢。以Yescarta為例，其在2017年獲批上市，2021年上半年全球銷售收入3.38億美元。而2021年剛上市的Breyanzi和Abecma上半年銷售收入僅分別達到1700萬美元和2400萬美元。

不過，《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，考慮到國內(nèi)尚無CAR-T產(chǎn)品的具體銷售數(shù)據(jù)，倍諾達比阿基侖賽注射液上市只慢了兩個月，是否會造成二者的商業(yè)化差距還很難判斷。但可以肯定的是，所有CAR-T產(chǎn)品都要面臨綜合支付能力、醫(yī)保體系、技術(shù)成本等多個方面的考驗，能否解決這些問題，對于剛剛步入商業(yè)化新階段的藥明巨諾來說尤為重要。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)